داستان بازی Serious Sam 4 در مورد زندگی کنونی انسان‌هایی است که توسط موجودات بیگانه محاصره شده و انبوهی از نیروهای اهریمنی به محل زندگی آنها حمله‌ور شده اند. این نیرو روز به روز در محل زندگی انسان‌ها گسترش بیشتری پیدا کرده و قصد دارد تا تمدن‌های تخریب شده و لشکر شکست‌خورده‌ی انسان‌ها را برای همیشه از بین ببرد. آخرین جبهه‌ی مقاومت و امید انسان‌ها گروهی تحت عنوان Earth Defense Force است که توسط یک مبارز شجاع به نام Sam Serious Stone رهبری می‌شود. توسعه‌دهندگان به علاقه‌مندان بازی‌های اول‌شخص و تیراندازی قول یک گیم‌پلی پر هرج و مرج به همراه انبوهی از دشمنان گوناگون و منحصر به فرد را در عنوان Serious Sam 4 داده‌اند و قرار است سرعت و هیجان اکشن بازی به صورت بی‌سابقه‌ای پیشرفت داشته باشد. بازی‌بازان در مبارزات این عنوان بارها توسط گروه دشمنان محاصره خواهند شد و هر دفعه باید به صورت افسانه‌ای و مهیج از این مخمصه‌ها جان سالم به در برند. بازی Serious Sam 4 یک بازی تیراندازی اول شخص است که در واقع بخشی از سری Serious Sam و دنباله بازی سری قبلی یعنی Serious Sam 3: BFE است. شخصیت‌های اصلی بازی Serious Sam 4 نیز شامل هلفایر، جونز، منتال (که دیده نمی‌شود)، کوین، رودریگز و سام استون (سام ماجراجو) است. بازی سام ماجراجو ۴ شامل برخی چهره‌های قدیمی از دشمنان خواهد بود، اما همه شخصیت‌های کلاسیک را شامل نمی‌شود. ...